《花千骨》主演 赵丽颖 饰演 花千骨：命格诡异的孤女，机缘巧合之下成为白子画的徒弟，在经历诸多磨难后，从天真善良的少女逐渐成长为妖神。
她深爱白子画，却命运坎坷，与白子画之间有着刻骨铭心的爱情。
霍建华 饰演 白子画：长留上仙，身负重任，清冷高绝，法力高深。
他收花千骨为徒，在相处过程中对花千骨暗生情愫，但因种种原因一直压抑情感。
马可 饰演 杀阡陌：妖魔之王，六界第一美人，对花千骨极为宠爱，视她为妹妹，为了花千骨不惜与天下为敌。
张丹峰 饰演 东方彧卿：异朽阁阁主，足智多谋，为了报家族之仇接近花千骨，在相处中爱上了她，默默守护在她身边。
李纯 饰演 霓漫天：蓬莱岛主之女，嫉妒花千骨，多次陷害她，性格骄纵任性，后来因爱生恨，走上歧途。
第34集剧情 花千骨为了救糖宝，答应帮夏紫薰偷取神器“卜元鼎”。
她趁白子画闭关修炼之际，潜入绝情殿偷走了卜元鼎。
糖宝被霓漫天等人困在鼎中，生命垂危。
花千骨带着卜元鼎赶到解救糖宝，然而此时夏紫薰出现，拿走了卜元鼎。
原来夏紫薰想用卜元鼎炼制丹药，企图让白子画爱上自己。
白子画出关后发现卜元鼎被盗，猜到是花千骨所为，十分痛心。
同时，七杀派蠢蠢欲动，单春秋利用卜元鼎引发了一系列混乱，江湖局势愈发紧张。
后续部分集数剧情 第35集：白子画为了找回卜元鼎，四处追查线索。
花千骨知道自己闯下大祸，内心十分自责。
夏紫薰在炼制丹药过程中遇到困难，向杀阡陌求助。
杀阡陌虽然不屑于她的行为，但为了花千骨还是出手相助。
霓漫天察觉到花千骨与白子画之间的特殊感情，心中嫉妒之火更盛，继续设计陷害花千骨。
第36集：丹药即将炼成，夏紫薰满心期待能借此得到白子画。
花千骨为了弥补过错，决定自己去寻找卜元鼎并阻止夏紫薰。
在寻找过程中，她遇到东方彧卿，东方彧卿表示会帮助她。
白子画在追查过程中发现了七杀派的阴谋，与七杀派高手展开激战。
大结局剧情 花千骨集齐十方神器，释放出洪荒之力，成为妖神。
白子画为了阻止她，与她在长留山展开一场惊心动魄的大战。
花千骨因爱生恨，指责白子画一直以来对自己的伤害。
白子画虽痛心却依然坚守正道。
杀阡陌为了保护花千骨，与白子画交手，最终重伤昏迷。
糖宝为了救花千骨，被霓漫天杀害，花千骨彻底崩溃，陷入疯狂。
在关键时刻，白子画为了天下苍生，不得不出手重伤花千骨。
花千骨临死前诅咒白子画，“白子画，我以神的名义诅咒你，今生今世，永生永世，不老不死，不伤不灭”。
白子画抱着花千骨悲痛欲绝。
多年后，失去法力的白子画在人间与转世的花千骨相遇，花千骨看着白子画，说了一句“师傅，你怎么来这么晚” ，全剧至此结束，给观众留下了无尽的遐想空间。