《那年花开月正圆》主演包括孙俪（饰周莹）、陈晓（饰沈星移）、何润东（饰吴聘）、任重（饰赵白石）、胡杏儿（饰胡咏梅）等 。
以下是该剧的分集剧情介绍至大结局： 第1 - 10集 第1集：清末，周莹作为沈家丫鬟春杏的好友，跟随其来到泾阳。
周莹玩赌局赢钱，引起沈家二少爷沈星移注意，两人打赌。
与此同时，吴家东院大少爷吴聘奉命来沈家谈军需订单，沈星移却故意捣乱搅黄生意。
第2集：周莹施计帮沈家拿下军需订单，沈四海为感谢周莹，想纳她为妾，周莹拒绝。
吴聘在街头救下周莹，周莹对其心生好感。
沈星移让周莹陪自己练拳，借机轻薄，周莹反抗逃跑，误打误撞进入吴家东院厨房。
第3集：周莹在吴家厨房做出甑糕，得到吴老爷赏识。
吴聘带周莹去见世面，途中遇刺杀，周莹舍身救吴聘。
吴聘受伤昏迷，吴老爷为冲喜，决定让吴聘和周莹成亲。
沈星移得知周莹要嫁给吴聘，大闹婚礼。
第4集：婚后周莹与吴聘感情升温，吴聘教周莹读书识字。
吴聘身体康复后，带周莹去视察自家产业。
沈星移心有不甘，找周莹麻烦，被吴聘赶走。
第5集：周莹发现学徒房弊端，提出改革建议，得到吴老爷认可。
胡家千金胡咏梅一直爱慕吴聘，得知他娶了周莹，心生怨恨。
吴聘和周莹去迪化采购棉花，遭遇土匪。
第6集：吴聘和周莹被土匪绑架，周莹设计带着吴聘逃脱。
回到泾阳后，周莹怀孕，一家人欢喜不已。
胡咏梅得知周莹怀孕，买通宝来在安胎药里动手脚。
第7集：吴聘误食有毒的甑糕后身亡，周莹悲痛欲绝。
吴家认为周莹克夫，要将她沉塘。
关键时刻，周莹称自己怀有吴家骨肉，才暂时保住性命。
沈星移得知吴聘去世，前来安慰周莹。
第8集：周莹生下女儿，却被吴家老太太抱走。
周莹在吴家地位一落千丈，还要面对各方刁难。
胡咏梅暗中高兴，觉得自己有机会嫁给吴聘的弟弟吴泽。
第9集：周莹决心重振吴家东院，她开始学习经商之道。
赵白石出任泾阳县令，他为人正直，一心想要整顿泾阳商业风气，听闻周莹的事情后，对她有所关注。
第10集：周莹在学徒房挑选人才，准备东山再起。
沈星移被父亲送到外地学习，临行前向周莹表明心意，周莹拒绝。
胡咏梅得知吴泽要去考学，决定资助他。
第11 - 20集 第11集：周莹凭借自己的智慧和勇气，逐渐在吴家站稳脚跟。
她发现布行生意下滑的原因，决定改良布匹花色和品种。
赵白石巡查市场时，遇到周莹，对她的行事风格印象深刻。
第12集：周莹去南方采购蚕丝，结识了商业伙伴图尔丹。
沈星移在外地学习期间，时常思念周莹。
胡咏梅在吴泽身上花费心思，却得不到回应。
第13集：周莹成功采购到优质蚕丝，回到泾阳后推出新布，大获成功。
吴家生意逐渐有了起色，周莹也赢得了下人们的尊重。
赵白石对周莹的能力越发欣赏。
第14集：沈星移学成归来，看到周莹在商场上风生水起，心中既骄傲又失落。
他试图接近周莹，却遭到拒绝。
周莹为扩大生意，打算和图尔丹合作。
第15集：周莹和图尔丹的合作引起其他商家嫉妒，他们联合起来打压周莹。
赵白石出面调解，帮助周莹解决危机。
胡咏梅得知周莹生意越来越好，心中嫉妒之火更盛。
第16集：周莹在生意场上遭遇挫折，资金周转困难。
沈星移暗中相助，帮她度过难关。
周莹误会是赵白石帮忙，对赵白石心怀感激。
第17集：吴泽考中举人，胡咏梅以为自己终于能和他在一起，却没想到吴泽已有心仪之人。
周莹继续拓展生意，开办机器织布局。
第18集：织布局筹备过程中，遇到诸多困难，周莹四处奔波筹措资金和设备。
沈星移一直默默支持她，为她提供各种帮助。
赵白石担心织布局影响当地传统纺织业，对其有所顾虑。
第19集：织布局终于建成投产，生产出的布匹质量上乘，畅销各地。
周莹成为泾阳有名的女商人，名声大噪。
胡咏梅心生嫉妒，派人破坏织布局。
第20集：织布局发生火灾，损失惨重。
周莹陷入困境，她决心找出幕后黑手。
沈星移全力协助周莹调查，赵白石也介入调查此事。