主演 赵丽颖：饰演花千骨，她本是单纯善良的孤女，无意间释放出洪荒之力，成为白子画的徒弟后，历经重重磨难，最终在爱与恨之间挣扎，成为妖神。
霍建华：饰演白子画，长留上仙，身负守护天下苍生的重任，清冷孤傲，法力高强。
他收花千骨为徒，在相处过程中与花千骨产生了复杂的情感纠葛。
马可：饰演杀阡陌，妖魔之王，六界第一美人。
他性格傲娇又霸气，对花千骨极为宠溺，视其为“妹妹”，为了她不惜与天下为敌。
张丹峰：饰演东方彧卿，异朽阁阁主，足智多谋，温文尔雅。
他接近花千骨有着自己的目的，但在相处中逐渐爱上了她，为她付出诸多。
李纯：饰演霓漫天，蓬莱岛主之女，嫉妒心强。
她与花千骨从好友逐渐反目成仇，在剧中多次陷害花千骨。
剧情分集介绍（部分关键集数） 第1集 花千骨的家乡遭遇妖怪袭击，村民死伤惨重。
花千骨在逃跑途中幸得长留上仙白子画相救，对他暗生情愫。
之后，花千骨机缘巧合得知自己身上具有神奇的能力，为了查明身世并追随白子画，她决定前往长留山参加仙考。
第5集 花千骨顺利通过仙考，成为长留弟子。
在长留，她被分到白子画门下，开始跟随白子画学习法术和修行。
初入师门的花千骨对一切都充满好奇，但也因不懂规矩而闹出不少笑话，同时，她努力修炼，渴望得到师父的认可。
第10集 花千骨在长留的修行中结识了许多朋友，包括糖宝。
糖宝是一只灵虫，与花千骨感情深厚，相伴左右。
在一次历练中，花千骨等人遭遇危险，白子画及时出现解救众人。
花千骨在此次事件中看到了师父的强大与威严，对他的感情愈发加深。
第16集 花千骨随师父下山执行任务，期间与杀阡陌相遇。
杀阡陌惊艳于花千骨的纯真，将她视为妹妹般疼爱。
而霓漫天因嫉妒花千骨与白子画的师徒情分，开始暗中针对花千骨，在众人面前故意刁难她，引发了一系列冲突。
第22集 东方彧卿接近花千骨，利用自己的智慧帮助她解决了不少难题，两人逐渐成为好友。
花千骨在一次意外中发现了关于自己身世的一些线索，这让她对自己的身份更加好奇，决心深入调查。
与此同时，白子画察觉到花千骨身上隐藏的秘密，但并未声张。
第28集 花千骨为了救中毒的白子画，不惜违背门规，偷盗神器。
此举引发了长留上下的不满，她也因此受到严厉惩罚。
在被囚禁期间，糖宝和东方彧卿等人努力营救她。
而白子画虽表面上对花千骨的行为感到失望，但内心实则心疼不已。
第34集 花千骨在经历诸多磨难后，意外释放出体内的洪荒之力，成为妖神。
她的性情也因此发生了一些变化，引起了六界的恐慌。
白子画为了阻止花千骨造成更大的危害，不得不与她为敌，但内心十分痛苦。
第40集 杀阡陌为了保护花千骨，与白子画展开一场恶战。
战斗中，杀阡陌身受重伤，但他依然拼尽全力守护花千骨。
花千骨看着为自己受伤的杀阡陌，内心充满愧疚与感动。
此时，东方彧卿为了帮花千骨挡下致命一击，不幸身亡，花千骨悲痛欲绝。
第48集（大结局） 花千骨在失去众多重要之人后，心灰意冷。
白子画为了天下苍生，最终还是选择封印花千骨的洪荒之力。
花千骨在被封印前，诅咒白子画“今生今世，永生永世，不老不死，不伤不灭”。
多年后，花千骨转世成为一个普通女孩，白子画找到她，两人相视一笑，仿佛一切都回到了最初。
《花千骨》以其跌宕起伏的剧情、丰富的人物情感和奇幻的仙侠设定吸引了众多观众，展现了一段凄美动人的仙侠爱恋与成长故事。