主演 陈赫：饰演朱一品。
他延续了第一部中幽默搞怪的风格，医术虽时有不靠谱表现，但心地善良，充满正义感，凭借自身智慧在京城复杂的环境中屡破奇案，同时也在感情方面有着诸多纠葛。
杨蓉：扮演万贞儿。
她是深受皇帝宠爱的贵妃，外表艳丽，性格骄纵任性，但内心也有柔软的一面，在剧中与朱一品等人产生了一系列复杂的故事线。
王传君：饰演杨宇轩。
作为锦衣卫，武艺高强，重情重义，与朱一品是好友，在查案过程中与朱一品相互配合，共同对抗邪恶势力。
张子萱：出演陈安安。
她性格直爽，活泼可爱，喜欢朱一品，在剧中围绕着感情和各种事件有着不少精彩情节。
剧情分集介绍 第1集：京城风云再起 朱一品依旧在济世堂行医，虽然时常闹出笑话，但也凭借一些歪打正着的医术小有名气。
京城突然出现一系列离奇案件，百姓人心惶惶。
与此同时，万贞儿贵妃风头正盛，在宫中越发跋扈。
朱一品偶然卷入一桩案件，结识了微服出宫的皇帝，皇帝对他的机灵劲儿印象深刻，暗中留意。
第2集：神秘信件 朱一品收到一封匿名信件，信中暗示他即将面临危险。
他本以为是恶作剧，却没想到随后发生的一系列事情都与信件内容有关。
杨宇轩察觉到朱一品似乎陷入麻烦，决定出手相助。
另一边，陈安安得知朱一品可能有危险，心急如焚，四处寻找他。
第3集：初露锋芒 朱一品和杨宇轩顺着线索追查，发现案件背后似乎隐藏着一个巨大的阴谋。
在调查过程中，朱一品凭借自己独特的推理方式和一些小聪明，找到了关键证据。
万贞儿听闻此事，对朱一品产生兴趣，想要召见他。
第4集：贵妃召见 朱一品被召入宫中见万贞儿。
万贞儿故意刁难他，提出各种古怪要求。
朱一品巧妙应对，不仅没有得罪贵妃，还博得了她的几分好感。
然而，在宫中，他也察觉到了更深层次的危机，似乎有人在暗中监视他的一举一动。
第5集：感情纠葛 陈安安误会朱一品与万贞儿有染，与朱一品大闹一场。
朱一品百口莫辩，心里苦恼不已。
杨宇轩从中调解，试图让陈安安明白真相。
而此时，案件有了新的进展，他们发现幕后黑手似乎与朝中某位大臣有关。
第6集：深入虎穴 为了查明真相，朱一品和杨宇轩决定深入大臣府邸探查。
他们在府中遭遇重重危险，幸好凭借两人的默契配合和各自的本领化险为夷。
在府中，他们找到了一些重要线索，进一步锁定了幕后黑手的身份。
第7集：真相渐显 经过分析线索，他们发现幕后黑手竟是一直伪装成忠臣的吏部尚书。
吏部尚书企图谋反，利用一系列离奇案件制造混乱，以便浑水摸鱼。
朱一品等人决定将此事告知皇帝，但在这过程中，他们遭到了吏部尚书派来的杀手追杀。
第8集：生死逃亡 朱一品、杨宇轩和陈安安开始了惊险的生死逃亡。
杀手紧追不舍，他们一路上历经艰难险阻。
关键时刻，万贞儿得知了他们的处境，暗中派人相助，使他们暂时摆脱了杀手的追击。
第9集：宫廷风云 朱一品等人终于见到皇帝，将吏部尚书谋反的事情如实相告。
皇帝起初半信半疑，但在看到他们呈上的证据后，龙颜大怒，决定彻查此事。
吏部尚书得知事情败露，决定狗急跳墙，发动叛乱。
第10集：决战前夕 京城陷入一片混乱，吏部尚书率领叛军攻打皇宫。
朱一品、杨宇轩等人与锦衣卫一起协助皇帝抵抗叛军。
各方势力在京城展开激烈交锋，百姓们也陷入恐慌之中。
朱一品在混乱中努力寻找扭转局势的方法。
第11集：危机时刻 叛军攻势凶猛，皇宫岌岌可危。
关键时刻，朱一品想出一个冒险的计策。
他利用自己对医术的了解，调配出一种特殊的药物，打算以此扰乱叛军军心。
杨宇轩则带领锦衣卫趁乱突袭叛军后方。
第12集（大结局）：尘埃落定 朱一品的药物发挥作用，叛军开始出现混乱。
杨宇轩带领的锦衣卫成功突袭叛军后方，内外夹击之下，叛军被彻底击败。
吏部尚书被擒获，受到应有的惩罚。
京城恢复了平静，朱一品成为了百姓心目中的英雄。
在感情上，朱一品终于认清了自己的内心，与陈安安走到了一起。
杨宇轩继续担任锦衣卫，守护京城的安宁。
万贞儿经过此事，也有所改变，不再像从前那般骄纵。
整个京城迎来了新的和平与繁荣 。