《小鱼儿与花无缺》主演包括： 张卫健：饰演小鱼儿，他古灵精怪、活泼好动，是个充满正义感又玩世不恭的少年，从小在恶人谷长大，身上集合了恶人们的一些习性，但内心善良。
谢霆锋：饰演花无缺，移花宫传人，外表英俊潇洒、气质超凡脱俗，武功高强，性格沉稳内敛、重情重义，与小鱼儿本是孪生兄弟，却被分开抚养。
袁泉：饰演苏樱 ，聪明美丽、医术高超，是毒王苏如是之女，喜欢小鱼儿，为了小鱼儿付出诸多。
范冰冰：饰演铁心兰，温柔美丽、善良大方，是花无缺和小鱼儿都深爱的女子，命运坎坷。
徐锦江：饰演恶通天，小鱼儿在恶人谷的朋友，身材高大、头脑简单，对小鱼儿忠心耿耿。
以下是较为详细的剧情分集介绍（因剧集较多，这里选取关键情节概述）： 第1 - 5集 故事开篇，小鱼儿在恶人谷长大，学得一身鬼灵精怪的本领。
十大恶人决定派小鱼儿混入江湖，企图扰乱武林。
与此同时，移花宫邀集武林人士，展示天下第一剑谱《六壬神骰》，引起众人觊觎。
花无缺奉移花宫之命，前来守护剑谱。
小鱼儿听闻剑谱之事，也赶来凑热闹。
在争夺剑谱过程中，小鱼儿与花无缺初次交手，两人各展奇招，不分胜负。
铁心兰为救父亲铁如云，也卷入这场纷争，她的美貌和善良吸引了小鱼儿和花无缺。
第6 - 10集 小鱼儿结识了小仙女慕容仙，慕容仙刁蛮任性却天真可爱，对小鱼儿渐生情愫。
花无缺在追查盗走剑谱之人时，与铁心兰接触增多，两人互生好感。
小鱼儿发现花无缺和自己身世似乎有着某种关联，开始暗中调查。
恶通天找到小鱼儿，告知恶人谷发生变故，小鱼儿决定回去查看。
在恶人谷，小鱼儿得知十大恶人之间产生矛盾，局势混乱。
第11 - 15集 小鱼儿为解决恶人谷危机，想出各种办法调解矛盾。
期间，小仙女被刘喜抓住，遭受折磨。
小鱼儿心急如焚，联合花无缺等人一起营救小仙女。
在这个过程中，两人的合作逐渐默契，但也因铁心兰不时产生一些小摩擦。
苏樱出现，她精通医术，帮助众人解决了一些难题，同时对小鱼儿暗生情愫。
第16 - 20集 小仙女因伤势过重，生命垂危。
小鱼儿四处寻找解药，历经艰辛。
苏樱为了帮助小鱼儿，拿出自己研制的药物延缓小仙女的生命。
花无缺和铁心兰感情进一步发展，却遭到移花宫的反对。
邀月宫主命令花无缺杀死铁心兰，否则将严惩不贷。
花无缺陷入两难境地，内心痛苦挣扎。
第21 - 25集 小鱼儿偶然间得知自己和花无缺竟是孪生兄弟，震惊不已。
他试图找花无缺说明真相，但花无缺起初并不相信。
此时，江湖中出现一股神秘势力，到处兴风作浪，引发武林恐慌。
小鱼儿、花无缺等人决定联手对抗这股势力。
在战斗中，他们逐渐发现这股势力背后的主谋竟是江玉燕。
江玉燕原本是个柔弱女子，因饱受欺凌，内心变得扭曲，一心想要报复社会。
第26 - 30集 江玉燕设计陷害铁心兰，导致花无缺误会铁心兰。
铁心兰伤心欲绝，离开花无缺。
小鱼儿四处寻找铁心兰，希望能化解这场误会。
苏樱一直陪伴在小鱼儿身边，给予他支持和帮助。
江玉燕为了达到自己的目的，不择手段，先后杀害了多位武林高手，引起公愤。
第31 - 35集 花无缺终于认清江玉燕的真面目，与小鱼儿一起对付她。
江玉燕练成了绝世武功，实力大增，众人在与她的对抗中陷入困境。
小仙女最终还是没能战胜伤病，香消玉殒，小鱼儿悲痛欲绝。
苏樱在此时给予小鱼儿极大的安慰，两人感情升温。
第36 - 40集（大结局） 江玉燕野心膨胀，妄图称霸武林。
小鱼儿、花无缺等人联合起来，与江玉燕展开一场惊心动魄的决战。
在战斗中，众人使出浑身解数，却依旧难以抵挡江玉燕的强大功力。
关键时刻，小鱼儿想到一个计策，故意引江玉燕上当。
江玉燕中计后，走火入魔。
最终，花无缺用尽全力将江玉燕打败。
然而，这场战斗也让花无缺身中剧毒，生命垂危。
苏樱为了救花无缺，牺牲自己，用自己的鲜血化解了花无缺的毒。
最后，小鱼儿看着失去意识的花无缺，感慨万千，虽然历经无数磨难，但兄弟情义得以保全 。